アルテミシア アンヌア（クソニンジン）の肝腎機能保護力を確認した論文

肝臓と腎臓への効果

 

 

オウカコウと呼ばれるアルテミシア アンヌア(クソニンジン)の数ある既知の効能の中に、肝臓と腎臓のトラブルを改善する作用が古来より知られています。

 

通常の薬品であれば多くの試験が行われ、治験を実施した後に認可されますのでさまざまな試験データや論文が発表されており、私たちはそれらを確認することができます。

 

ところが漢方薬は古来より経験により知られてきた効果効能が、科学的に証明されず受け入れられているので、我々は基礎データなどを調べることができません。

 

そんな状況にあるオウカコウであるアルテミシアアンヌア(クソニンジン)の肝臓や腎臓に関する基礎的な試験が最近になって実施され発表されています。

 

今回は２０２３年から２０２４年に発表されたアルテミシアアンヌアの肝臓と腎臓に対する効果に関する論文３報の要約などを紹介いたします。

 

 

 

アルテミシア アンヌア抽出物は肥満ラットの肝腎機能障害を改善する

ARTEMISIA ANNUA EXTRACT AMELIORATES HEPATO-RENAL DYSFUNCTIONS IN OBESE RATS

 

要旨
肥満は、過剰な体脂肪蓄積を特徴とする多因子性の健康状態として認識されています。

 

オルリスタットは効果的な抗肥満治療薬として広く知られていますが、市販されている他の多くの薬剤と同様に、不快な副作用があります。

 

近年、肥満治療においてハーブ療法が人気を集めています。

 

本プロジェクトの目的は、アルテミシア アンヌア抽出物を用いた治療が肥満ラットの肝腎機能障害を改善する効果を評価することでした。

 

40匹の雄のSprague Dawley（SD）ラットを4群（n = 10）に分けました。

 

第1群は陰性対照群、第２群は陽性対照群として高脂肪食（HFD）を12週間投与しました。

 

第３群と第４群は8週間にわたり、HFDとオルリスタット（30 mg/kg）またはアルテミシア アンヌア抽出物（150 mg/kg）の毎日の投与を受けました。

 

血液学的、生化学的、および組織病理学的パラメータを測定した結果、肥満ラット第２群は肝腎機能障害を有することが示されました。

 

さらに、肥満ラット第３群にオルリスタットを投与すると、肝腎機能障害が悪化しました。

 

一方、アルテミシア アンヌア抽出物を投与した肥満ラット第４群では、血液学的変化が緩和され、肝腎機能が大幅に改善しました。

 

これらを総合すると、アルテミシア アンヌア抽出物投与は、オルリスタット投与と比較して、肥満ラットの肝腎機能障害に対する潜在的な改善効果を示した。

 

 

 

アルテミシア アンヌア抽出物はラットにおける四塩化炭素誘発性肝腎障害を予防する：生化学的および組織病理学的研究

Artemisia annua leaves extracts protect against Carbon Tetrachloride-Induced Hepatorenal injury in Rats: A Biochemical and Histopathological study

 

考察
本研究では、ラットにおけるCCl4誘発性肝腎毒性に対するA. annua葉の水抽出物およびアルコール抽出物の保護効果を明らかにした。

 

肝腎障害はCCl4の既知の毒性である（Elsawy et al. 2019）。

 

活性酸素種の過剰産生と酸化的障害がCCl4毒性の程度を決定する（Sun et al. 2022）。

 

体重は化学物質の有害作用を決定する上で重要な因子である（Gangar and Koul, 2008）。

 

本研究では、CCl4投与群のBWG割合は対照群と比較して有意に減少した。

 

これらの結果は、CCl4がラットのBWG割合を減少させたことを明らかにしたLee et al. (2019)およびHijazy (2021)の結果と一致している。

 

CCl4投与による体重減少は、CCl4の直接的な毒性、および／または肝障害を介した間接的な毒性の結果であると考えられている。

 

これらの結果は、CCl4投与後の体重変化がCCl4関連臓器障害の有用な予測因子として利用されてきたことを示唆したPradeepら（2005）の研究結果と一致している（El–Banaら、2015）。

 

本研究の結果、CCl4投与群では血漿中のALT、AST、ALP値が有意に上昇した一方で、TP、A、G、A/G比は有意に低下した。

 

先行研究によれば、これらの結果は肝細胞の機能不全、細胞漏出、および細胞膜における肝臓の機能的完全性の喪失を示唆している（Khanら、2012）。

 

本研究では、A. annuaの葉を水に浸漬し、アルコール抽出物で処理することで、CCl4誘発性肝障害が明らかに予防された。天然に存在するポリフェノール特性のため、A. annuaは酵素漏出を防ぎ、肝酵素の恒常性を維持する膜安定剤として機能する可能性がある。

 

A. annua 葉抽出物の主成分であるフラボノイドには、活性酸素種（ROS）によって生成される酸化ストレスを軽減する強力な抗酸化作用があり、これが血漿肝トランスアミナーゼが阻害される理由を説明できる可能性がある（Al-Musawi et al. 2022）。

 

本研究で観察された肝酵素漏出の減少は、A. annua 療法後にASTおよびAL値が低下したことを示す研究（Al-Musawi et al. 2022 およびSalah et al. 2022）と一致している。
本研究ではまた、CCl4曝露前にA. annua抽出物で処理したラットの肝臓切片が、組織病理学的変化を軽減することも示された。我々の研究結果はSalah et al.（2022）によって裏付けられており、Salah et al. は、A annua抽出物が、ほぼ正常な核、正常な門脈、類洞、そして最小限の空胞化細胞質を有するクッパー細胞を備えた正常に見える肝細胞を特徴とする肝臓切片を改善すると主張している。

 

さらに、A. annuaのROS消去活性、抗酸化作用、抗炎症作用は、肝臓の健康と肝機能の維持に不可欠であった（Young et al. 2020）。

 

セスキテルペントリオキサンラクトン系抗マラリア薬の一種であるアルテミシニンは、肝細胞膜の安定性を高め、損傷を防ぐことがわかった。

 

この保護作用は、炎症性サイトカインおよび誘導性一酸化窒素合成酵素の発現低下、ならびに核因子κβ（NF-κB）刺激に起因すると考えられる（Xiaoyan et al. 2017）。

 

細胞の能力を超えてROSが過剰に産生される場合、効率的な抗酸化反応が示唆される。

 

脂質過酸化は、ROSを介した肝障害に寄与する可能性がある。

 

脂質過酸化の副産物の一つがMDAであり、A. annua抽出物は血漿および肝臓中のMDA濃度を著しく低下させる可能性がある。

 

スーパーオキシドディスムターゼ（SOD）と還元型グルタチオン（GSH）は、細胞を活性酸素（ROS）から保護するために設計された2つの抗酸化物質です。

 

SODはミトコンドリアに存在するマンガンを含む酵素で、SOD陰イオンを過酸化水素（H2O2）に変換します（Reiter et al. 2000）。

 

GSHは抗酸化酵素の重要な調節因子であり、ミトコンドリアを内因性活性酸素から守る重要な水相スカベンジャーです（Ho et al. 2006）。

 

本研究では、A. annua抽出物は肝臓と血漿中のSODとGSHを増加させました。

 

A. annuaにおけるアルテミシニンとその誘導体の出現は十分に報告されています（Eugene et al. 2014）。

 

アルテミシニンは当初マラリア治療に使用されていましたが、多くの研究により、アルテミシニンとその関連化合物は、がん、ウイルス、真菌、寄生虫、炎症、酸化ストレスにも有益な影響を与えることが明らかになっています（Tutun et al. 2019）。

 

また、アヌアは抗酸化作用を持つ精油としても知られています（Fabien et al. 2002、Showkat et al. 2013）。

 

腎臓も同様に、肝臓で観察されたA annuaの保護作用の恩恵を受けました。

 

尿、尿酸、クレアチニンという3つの主要な腎機能指標は、A annua投与後に有意に減少しました。

 

これは抗酸化ストレス機構によるものと考えられます。

 

本研究の結果と同様に、A annua L.のエタノール抽出物を投与すると、酢酸鉛に曝露されたラットの尿素濃度が劇的に低下しましたが、酢酸鉛によって上昇した血中クレアチニン濃度には影響がありませんでした（Al-Musawi et al. 2022）。

 

A annua L.は、タンパク尿を軽減し、腎機能障害の進行を抑制することが報告されています（Jiawei et al. 2020）。

 

多数の研究において、アルテミシニンはメタロプロテアーゼ、プロテインキナーゼC（PKC）、血小板由来増殖因子B（PDGF-B）の発現を低下させることで、ラットの腎機能障害を軽減する可能性があると主張されています（Gleeson et al. 2019、Xiang et al. 2019）。

 

ある研究では、ループス腎炎患者61名を対象に、冬虫夏草粉末2～4gとハーブA annua由来のアルテミシニン0.6gを3年間摂取したところ、クレアチニンクリアランス値で測定した腎機能が回復したことが示されました（Ahmad et al. 2014）。

 

さらに、先行研究の結果から、アルテミシニンがドキソルビシン誘発性の腎障害から腎臓を保護できることが明らかになっています。

 

これは、アルテミシニンの抗酸化作用、NF-κB、誘導性一酸化窒素合成酵素（iNOS）、腫瘍壊死因子α（TNFα）、およびカスパーゼ3の上方制御の減少によるものと考えられます（Tutun et al. 2019）。

 

A annua L.はマラリア腎症をさらに改善しました（Xia et al. 2020）。

 

A annua葉抽出物のCCl4誘発性腎障害に対する腎保護効果は、本研究で初めて報告されました。
以前の報告によると、A. annuaには、ルテオリン、ルテオリン-7-グルコシド、ケンフェロール、ケルセチン、ルチンなどのフェノール性化学物質が多量に含まれています（Yizhong et al. 2004およびKim et al. 2014）。

 

本研究では、A annuaのエタノール抽出物と水抽出物の両方にフェノール性化学物質が含まれていましたが、エタノール抽出物の方が高濃度でした。これは、エタノール抽出物の方がより顕著な肝腎保護効果を示したという本研究結果の理由と考えられます。
結論

 

結論として、A annuaの抽出物（水抽出物とエタノール抽出物）はどちらも、酸化ストレスの軽減と抗酸化状態の改善により、CCl4誘発性肝腎障害を予防しました。

 

しかし、アルコール抽出物による治療の有効性は、水抽出物の有効性よりも優れていました。

 

これらの結果は、アルコール抽出物に高濃度の生理活性成分が含まれている可能性があるという考えを裏付けています。

 

 

アルテミシア アンヌア抽出物が実験的糖尿病ラットの腎機能と組織学に及ぼす影響

Effect of Artemisia annua Extract on Kidney Functions and Histology in Experimental Diabetic Rats

 

この研究は、アルテミシアアンヌアのアルコール抽出物が実験用糖尿病ラットの腎機能に及ぼす影響を明らかにすることを目的としました。

 

この研究では、50匹の雄の成体アルビノラットを5つのグループにランダムに分けました。

 

G1には食事と飲水の制限をしません。

 

G2：糖尿病を誘発するため、STZ（60 mg/kg）を1回静脈内注射します。

 

3番目のグループは、STZ注射のたびに4週間、インスリン皮下注射を受けます。

 

4番目のグループは、STZ注射のたびに4週間、ヨモギ抽出物を経口（強制経口）で75 mg/kg摂取させます。

 

5番目のグループは、STZ注射のたびに4週間、インスリン皮下注射（強制経口）とヨモギ抽出物経口（70 mg/kg）を摂取させます。

 

動物を屠殺した後、組織病理学的調査のために腎臓を摘出しました。

 

現在の結果では、インスリン、ヨモギ抽出物、またはインスリンと抽出物の組み合わせで治療した後、クレアチニンと尿素、および尿酸を含むすべての腎機能が有意に低下したことが実証されています。

 

これらの結果によると、G3、G4、G5のSOD量は、G1とG2よりも有意に高くなっています。

 

しかし、GPXとCATの量にはグループ間で有意差はありませんでした。

 

G1とG4グループの腎臓の組織病理学的結果は、正常な組織学的外観を示しました。

 

G2の腎臓は糸球体萎縮と間質出血を示しています。

 

G3は、尿細管上皮の変性、壊死、メサンギウム細胞の過形成、糸球体の萎縮、および炎症性細胞浸潤を示しています。

 

G5の腎臓は、血管拡張、うっ血、糸球体の萎縮、および上皮細胞の急性腫脹を示しています。

 

結論として、アルテミシアアンヌアのアルコール抽出物は、実験的糖尿病ラットの腎機能を低下させ、糖尿病による腎組織の組織学的損傷を軽減することができます。