カスチシンに関する情報最終回、アルテミシア アンヌア（クソニンジン）に含まれるカスチシンはがんや腫瘍に効果を示し犬猫への効果にも一役買っている

カスチシン

 

 

 

アルテミシア アンヌア（クソニンジン）にはさまざまな成分が含まれていて、その中の複数の成分ががんや腫瘍細胞を破壊する力を持っています。

その中の代表成分アルテミシニンの他にフラボノイドの一種カスチシンも強力な抗癌作用を発揮します。

カスチシンもアルテミシニンと同様にアルテミシア アンヌア（クソニンジン）の株による含有量の違いが相当にあり、非常に少ない株から非常に多い株までさまざまです。

 

カスチシンはPI3K/AKTおよびNF-κBシグナル伝達経路を介してマウス黒色腫B16F10細胞の細胞移動と浸潤を阻害する

 

ポリメトキシフラボン、カスチシンはFructus viticis、抗癌活性を有することを含むヒト癌細胞において細胞アポトーシスを誘導することが示されてから得られた主要な活性成分の一つである。

 

本研究の目的は、カスチシンはマウス黒色腫B16F10細胞の細胞移動と浸潤を阻害する分子機構を調べることであった。

 

細胞生存性は、MTT分析により検討し、その結果は、カスチシンが用量依存的に生細胞の割合を低下させることを示した。

 

B16F10細胞におけるカスチシン影響細胞移動と浸潤は、創傷治癒移動度アッセイ及びBoydenチャンバー移動により調べ、浸潤アッセイ、結果はカスチシンが用量依存的に細胞移動と浸潤を阻害することを示した。

 

カスチシンに曝露した後のウエスタンブロットは、B16F10細胞の蛋白質発現を調べるために使用し、結果はカスチシンはB16F10細胞におけるMMP-9,MMP-2,MMP-1,FAK,14 3 3,GRB2,Akt,NF-κBp65,SOS1,p-EGFR,p-JNK1/2,uPA,とRhoAの発現を減少することを示した。

 

さらに、cDNAマイクロアレイ分析はカスチシンは細胞遊走と浸潤の関連遺伝子発現に影響することを示すために使用し、その結果をカスチシンが増加したSCN1B(細胞接着分子1)及びTIMP2(TIMPメタロペプチダーゼ阻害剤2)のような遺伝子発現のいくつかに影響を及ぼし、B16F10細胞の細胞移動と浸潤を関連するNDUFS4(NADHデヒドロゲナーゼ(ユビキノン)Fe S蛋白質4)、VEGFA(血管内皮増殖因子A)、とDDIT3(DNA損傷誘導転写物3)を減少することを示した。

 

これらの観察に基づいて、カスチシンは将来の黒色腫癌の新規抗癌転移として使用できることを示唆した。

 

 

 

カスチシンはホスホイノシチド3-キナーゼを標的とすることにより鼻咽頭癌増殖を阻害する

 

ハーブFructus Viticisから抽出されたイソフラボン化合物、カスチシンは、抗炎症および抗癌活性と性質を示した。

 

本研究の目的は、鼻咽頭癌(NPC)細胞におけるカスチシンの効果と機序を調査し、医学としての標的使用の可能性を決定することであった。

NPC細胞を用いて実験を行った。

 

CCK-8アッセイとコロニー形成アッセイを用いて細胞生存率を評価した。

 

フローサイトメトリーを用いて細胞周期とアポトーシス分析(アネキシンV/PIアッセイ)を測定した。

 

三次元(3D)腫瘍球培養システムを用いて、NPC幹細胞に及ぼすカスチシンの効果を特性化した。

 

in silico分子ドッキング予測とハイスループット・キノームスキャンアッセイを用いて、野生型および大部分の変異体を含むホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)へのカスチシンの結合を評価した。

 

また、標的キナーゼの活性部位におけるATP活性のIC50を検出するためにSelectScreenアッセイを用いた。

 

ウエスタンブロット法を用いて、細胞周期、アポトーシス、幹細胞性、およびPI3K/蛋白質キナーゼB(AKT)シグナル伝達を含む重要な蛋白質の変化を評価した。

 

in vivoでのカスチシン処理の効果を、異種移植マウスモデルを用いて測定した。

 

著者らの結果は、カスチシンがNPC増殖を有意に阻害し、Bax/BCL2発現を上方制御することによりG2/GM停止とアポトーシスを誘導する新規で新規な選択的PI3K阻害剤であることを示す。

 

さらに、カスチシンは鼻咽頭癌細胞系の自己再生能力に影響を及ぼすことが観察され、BYL719によるカスチシンの組合せは、BYL719非感受性NPC細胞系におけるmTORC1下流標的のリン酸化レベルの低下を誘導することが観察された。

 

カスチシンは、鼻咽頭癌に対する標的治療として使用できる可能性を有する新しく出現している選択的PI3K阻害剤である。

 

従って、カスチシンはNPCに対する新規で効果的な薬剤を代表し、PI3K/AKTを標的とする薬理作用薬との併用に対して高い可能性を有する可能性がある。

 

 

 

カスチシンは口腔扁平上皮癌におけるβ-カテニンのダウンレギュレーションとEMTの復帰を介して浸潤と増殖を阻害する

 

背景:カスチシンは複数の抗癌活性を発現するが、口腔扁平上皮癌(OSCC)に対するカスチシンの効果は依然として不明である。

 

β-カテニンのシグナル伝達は、腫瘍形成に密接に関連する上皮間葉移行において重要な役割を果たしている。

 

ここでは、OSCCの浸潤および移動に対するカスチシンの機能を検討し、OSCCに対するカスチシンの効果がβ-カテニンシグナリングと関係するかを明らかにすることを目的とした。

 

【方法】

 

ヒトOSCC細胞株UM1およびHSC-3を、異なる濃度のカスチシンで処理した。

 

細胞生存率をMTTと軟寒天コロニー形成によって評価した。

 

トランスウェルアッセイおよび創傷治癒アッセイを行い、細胞浸潤および遊走の能力を測定した。

 

蛋白質発現は、ウエスタンブロット法によって評価した。

 

【結果】

 

カスチシンは、OSCC細胞株における細胞生存率、浸潤、および移動の阻害活性を示した。

 

一方、カスチシンはEMT過程を逆転させ、OSCCにおけるβ-カテニンの発現を阻害することができた。

 

β-カテニンのノックダウンまたは過剰発現は、OSCCに及ぼすカスチシンの効果を変えることができた。

 

結論：カスチシンは、β-カテニンの阻害とEMTの逆転によりOSCCの浸潤と遊走を障害し、潜在的な抗癌生物活性剤である可能性がある。

 

 

 

カスチシンは胆嚢癌細胞においてアポトーシスとG0/G1細胞周期停止を誘導する

 

背景：-Vitis rotundifolia Lから抽出されたフラボノイドは、抗炎症および抗癌活性を含む様々な生物学的効果を発揮する。

 

本研究の目的は、ヒト胆嚢癌細胞におけるカスチシンの効果と機構を調査することである。

 

【方法】

 

ヒトNOZとSGC996細胞を用いて実験を行った。

 

CCK-8アッセイとコロニー形成アッセイを行い,細胞生存率を評価した。

 

アポトーシスのための細胞周期分析とアネキシンV/PI染色分析をフローサイトメトリーを用いて測定した。

 

ウェスタンブロット分析を用いて、蛋白質発現の変化を評価し、in vivoでのカスチシン処理の効果を異種移植腫瘍で実験した。

 

【結果】

 

本研究において、著者らは,カスチシンが用量および時間依存的に胆嚢癌細胞増殖を有意に阻害することを見出した。

 

また、カスパーゼは、Baxを上方制御することにより、G0/G1停止およびミトコンドリア関連アポトーシスを誘導し、カスパーゼ-3を切断し、カスパーゼ-9を切断し、ポリADPリボースポリメラーゼ発現を切断し、Bcl-2発現をダウンレギュレーションした。

 

さらに、カスチシンはp27を上方制御し、サイクリンD1/サイクリン依存性キナーゼ4とリン酸化蛋白質キナーゼBをダウンレギュレーションすることにより、サイクル停止とアポトーシスを誘導した。

 

in vivoでは、カスチシンは腫瘍増殖を阻害した。

 

【結論】

 

カスチシンは胆嚢癌においてG0/G1停止とアポトーシスを誘発し、カスチシンが胆嚢癌に対する新規で効果的な薬剤を表す可能性があることを示唆する

 

 

 

 

 

カスチシンは細胞増殖を阻害し,ヒト口腔癌SCC-4細胞における細胞周期停止を介して細胞アポトーシスを誘導する

 

天然植物に存在する、カスチシン、ポリメトキシフラボンは抗癌活性を含む生物学的活性を有することが示されている。

 

ここでは、in vitroでSCC-4細胞に対するカスチシンの抗口腔癌活性を調べた。

 

生存細胞、細胞周期分布、アポトーシス細胞死、活性酸素種(ROS)産生,及びCa~2+生産,ΔΨ_mのレベルとカスパーゼ活性は、フローサイトメトリー分析により測定した。

 

細胞アポトーシス関連蛋白質発現をウェスタンブロット法と共焦点レーザー顕微鏡で調べた。

 

結果は、全生細胞減少し、カスチシン誘導細胞形態変化、DNA凝縮と損傷はSCC-4細胞におけるG_2/M期停止を誘導することを示した。

 

カスチシンはROSとCa~2+生成を促進し、SCC-4細胞におけるΔΨ_m,カスパーゼ-3促進、 8、及び 9活性のレベルを減少させた。

 

ウェスタンブロットアッセイはカスチシンはG2/M期停止とアポトーシスに関連した蛋白質レベルに影響することを示した。

 

共焦点レーザー顕微鏡もカスチシンはSCC-4細胞におけるAIFとチトクロームcの転座を増加させることを確認した。

 

結論として、カスチシンはG_2/M期停止を介して細胞数とSCC-4細胞におけるカスパーゼ及びミトコンドリア依存性経路を介して細胞アポトーシスの誘導を減少させた。

 

 

肝癌HepG2細胞の浸潤および移動に及ぼすカスチシンの効果および機構を研究する。

 

【目的】

 

肝癌HepG2細胞の浸潤と遊走に及ぼす、カスチシンの効果と機構を研究する。

【方法】

 

異なる濃度のCasticinを配置し、体外で肝癌HepG2細胞系を培養する。

 

CCK-8アッセイにより細胞の活性を測定し、Transwell法により細胞の浸潤移動能力を測定し、ウエスタンブロット法(WestemBlot)で細胞腫瘍転移関連遺伝子MTA1、nm23-H1、ARHGAP9の蛋白発現レベルを測定した。

 

【結果】

 

CasticinはHepG2細胞の活性を顕著に抑制し、用量と時間依存性を示した。

 

【結語】

 

Casticinは、HepG2細胞の浸潤と遊走能を有意に阻害し、用量依存性を示した。

 

【結語】

 

Casticinは、転移遺伝子のMTA1の蛋白質発現を有意に減少させ、そして、転移遺伝子nm23-H1およびARHGAP9の蛋白質発現を増加させることができた。

 

【結語】

 

Casticinは、HepG2細胞の浸潤と遊走を有意に阻害し、その機構は、おそらく、転移遺伝子のMTA1蛋白質発現の抑制と、抑制転移遺伝子nm23-H1とARHGAP9の蛋白質発現の促進に関連している可能性がある。

 

 

 

カスチシンはin vitroおよびin vivoにおいてROS媒介NF-κBシグナル伝達経路を阻害することにより変形性関節症関連軟骨変性を減弱する

 

Vitexトリ葉から単離したフラボノイドであるカスチシンは、以前の研究で抗炎症および抗腫瘍作用を有することが示されている。

 

変形性関節症(OA)は変性病理学的変化に基づく疾患である。

 

疾患プロセスは、しばしば炎症性病理学的変化を伴う。

 

しかし、予防と治療には安全で有効な薬剤はない。

 

本研究では、内側半月板(DMM)の不安定化のマウスモデルにおけるカスチシンの役割を明らかにすることを目的とした。

 

雄のBALB/cマウスは、ランダムに3つの群に分けられた：Sham、DMM誘発OAを賦形剤で治療し、DMM誘発OAをカスチシンで治療した。

 

著者らの結果は、カスチシン処理が、賦形剤処理マウスと比較して、軟骨とOARSIグレードの破壊を著しく減少させることを示した。

 

また、軟骨におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ-13(MMP13)のレベルは、カスチシン処理マウスにおいて有意に減少した。

 

また、カスチシンはOAのマウスの軟骨における酸化ストレスを有意に調節し、炎症を減少させた。

 

これらの結果は、カスチシンがマウスにおける外傷後OAの発症を妨げることを示唆する。

 

その結果、反応性酸素分子種レベルの低下と炎症誘発性サイトカイン産生の抑制が、カスチシン処理IL-1β刺激ADTC5細胞において確認された。

 

カスチシン処理後、NF-κBシグナル伝達経路は細胞において有意に阻害された。

 

in vitroおよびin vivoでのROSが仲介するNF-κBシグナリング経路の阻害により、カスチシンは関節炎と関係した軟骨変性を軽減すると結論した。

 

 

カスチシンはマウスにおけるスコポラミン誘発認知機能障害を改善する

 

Vitex rotundifolia L.(Verbenaceae)の果実は、頭痛のための鎮静剤または鎮痛剤として伝統的医学で使用されている。

 

最近の集団ベースのコホート研究は、片頭痛を含む頭痛が認知症の危険因子であることを示す。

 

このように、V.rotundifoliaの果実は、認知症で観察される認知機能障害の治療に有用である。

 

著者らは以前に、V.rotundifoliaの果実のエタノール抽出物が、活性化合物として認知機能障害と単離カスチシンを改善することを見出した。

 

本研究では、スコポラミンにより誘導される認知障害のマウスモデルに対するカスチシンの影響を調べた。

 

マウスは、V.rotundifolia(EEVR;30,100または300mg/kg,p.o.)またはカスチシン(0.3,1または3mg/kg,p.o.)の果実のエタノール抽出物で処理した。

 

受動回避試験,Morris水迷路試験および新規物体認識試験を用いて、カスチシンまたはEEVRの効果を調べた。

 

スコポラミン(1mg/kg,i.p.)を用いて、コリン作動性神経伝達物質系を遮断することによって認知障害を誘導した。

 

アセチルコリンエステラーゼ(AchE)活性と細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)のリン酸化レベル、cAMP応答要素結合蛋白質(CREB)、および脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現レベルに対するカスチシンの影響を調べた。

 

EEVR(100および300mg/kg,p.o.)は、受動回避試験における潜伏期を有意に改善し、カスチシン(1および3mg/kg,p.o.)も、受動回避試験における潜伏期,新規物体認識試験における新規対象選好およびMorris水迷路試験の標的象限における遊泳時間を有意に改善した。

 

また、カスチシンはex vivo分析でAChE活性を低下させ、皮質におけるERK,CREBおよびBDNFのような記憶関連シグナル伝達分子のリン酸化レベルを増加させた。

 

これらの結果は、カスチシンが、部分的にAChEの阻害とERK-CREB-BDNFシグナル伝達経路の活性化を介して、コリン作動性遮断誘発性認知障害を改善することを示唆する。

 

まとめると、結果は、カスチシンがコリン作動性障害中に観察される認知機能障害の治療に有用であることを示唆する。

 

 

 

カスチシンは,ヒト肺癌A549細胞におけるDNA損傷を誘導し,DNA修復関連蛋白質発現に影響を及ぼす

 

 

カスチシンはNF-κB経路とROSシグナリングの阻害を介してマウスにおけるDSS誘発潰瘍性大腸炎を予防する

 

 

カスチシン(Viticis Fructus、Vitex rotundifolia Linne fil.から分離されるフラボノイド)によって媒介されるG2-M停止と抗有糸分裂の活性

 

 

Vitex agnus-castus果実由来カスチシンの破骨細胞分化抑制作用

 

 

ヒト前骨髄球性白血病細胞HL-60のカスチシン誘発細胞毒性におけるp38MAPK活性化を介するhistone H3リン酸化の関与

 

 

カスチシンに誘導されるHL-60細胞のアポトーシスおよびcell cycle arrestへのp38MAP kinaseの関与

 

 

カスチシンによるHL-60細胞増殖抑制機構の解析

 

 

Vitex agnus-castus果実抽出物とその主要成分であるカスちシンの細胞毒性は、白血病細胞株の分化状態と相関している

 

 

ヒト前骨髄球細胞株HL-60に対するカスチシン誘発性細胞殺傷効果におけるp38 MAPK経路活性化によるヒストンH3リン酸化の関与