多発性骨髄腫の薬剤耐性を改善する事ができるジヒドロアルテミシニン

• 多発性骨髄腫は、犬や猫にも発症が認められる疾患です。

内科的治療の初期には比較的良好な反応が見られますが、期間の長短はあるのですがいずれ薬剤に対して抵抗性を示す様になってきます。

アルテミシア アンヌア(クソニンジン)に含まれるジヒドロアルテミシニンは、腫瘍細胞を破壊する力を持つとともに、抗がん剤と相乗効果を示し、さらに薬剤抵抗性を改善する効果が認められます。

以下に示す論文はin vitroとin vivoの両方でデキサメタゾン耐性を改善する事を報告しています。また別の論文ではP糖蛋白質の発現を抑えることも証明されていることもありプレドニゾロンや抗がん剤に対する薬剤耐性も改善します。

多発性骨髄腫の薬剤耐性改善に関する論文

Dihydroartemisinin Induces Growth Arrest and Overcomes Dexamethasone Resistance in Multiple Myeloma

ジヒドロアルテミシニンは多発性骨髄腫における成長停止を誘発し、デキサメタゾン耐性を克服する

要約

マラリア治療のためのアルテミシニンの発見は、2015年のノーベル医学賞を受賞し、癌を含む他の病気の治療のためのアルテミシニンの再発見と開発を促しました。

この研究では、一次多発性骨髄腫細胞を含む多発性骨髄腫細胞と5TMM3VTマウスモデルに対するアルテミシニンとジヒドロアルテミシンの潜在的な治療効果を調査しました。

In vitroとin vivoの両方の実験は、ジヒドロアルテミシニンがアルテミシニンと比較して有意に改善された有効性を持つより有望な抗多発性骨髄腫剤である可能性があることを示しました。

メカニスティック分析は、ジヒドロアルテミシニンが鉄（Fe2+）イオンと酸素と相互作用して活性酸素種を生成することによって、ミトコンドリアアポトーシス経路を活性化することを示唆しました。

興味深いことに、ジヒドロアルテミシニンは、多発性骨髄腫中のデキサメタゾンによって誘発される典型的なミトコンドリアアポトーシスマーカーであるB細胞リンパ腫2（Bcl-2）タンパク質のアップレギュレートされた発現を逆転させる可能性があります。

さらに、ジヒドロアルテミシニン治療がデキサメタゾン耐性を克服し、多発性骨髄腫におけるデキサメタゾンの有効性を高めることができることを実証しました。

さらに、ジヒドロアルテミシニンとデキサメタゾンの組み合わせにより、活性酸素種産生が増加し、ミトコンドリアから細胞質へのシトクロムC転座が起こり、ミトコンドリア膜電位の変化とカスパーゼ介在アポトーシスが起こりました。要約すると、私たちの研究は、ジヒドロアルテミシニンが多発性骨髄腫治療においてアルテミシニンよりも優れており、in vitroとin vivoの両方でデキサメタゾン耐性を克服し、多発性骨髄腫治療に有望な治療戦略を提供することを示しました。