アルテミシア アンヌアに含まれるジヒドロアルテミシニンは悪性黒色腫の増殖、移動、転移を阻害するとの論文

ジヒドロアルテミシニンが悪性黒色腫の増殖、移動、転移を阻害するとのマウスの in vivo での論文２本を紹介します。

アルテミシニン、アルテスネートなどはヒトや動物体内に吸収されると、速やかにジヒドロアルテミシニンに変換され、その後速やかに分解されます。

アルテミシア アンヌア（クソニンジン）にはアルテミシニンの他にアジヒドロアルテミシニン類も多く含まれ、植物中に含有されるため緩やかに吸収されじっくりと効果を示すと考えられます。

 

ジヒドロアルテミシニンは、血管新生に影響を与えることにより、黒色腫の移動と転移を阻害する

 

腫瘍血管新生は、酸素、栄養素、転移経路を提供することで、腫瘍転移に不可欠です。

潜在的な抗血管新生薬として、ジヒドロアルテミシニンは腫瘍転移を効果的に抑制することができます。

しかし、血管新生を調節して腫瘍転移に影響を与えるメカニズムは完全には解明されていません。

ジヒドロアルテミシニンが黒色腫の進行をどのように調節するかのメカニズムを調査しました。

この研究では、バイオインフォマティクス法を使用して、血管新生と黒色腫転移の相関関係を分析しました。

その後、B16F10、A375、HUVECsおよびマウス転移モデルを適応させ、黒色腫におけるジヒドロアルテミシニンの抑制を明らかにしました。

GESA分析により、黒色腫転移は血管新生と有意に陽性の相関関係があることが明らかになりました。

一方、ジヒドロアルテミシニンは転移性腫瘍マウスの黒色腫結節と肺湿潤体重を有意に減少させ、in vitroおよびin vivoにおける血管新生マーカーCD31の発現を阻害しました。

同様に、ジヒドロアルテミシニンはA375およびB16F10細胞における血管新生シグナル分子VEGFR2の発現を阻害し、それらの管状構造の形成を有意に抑制しました。

ジヒドロアルテミシニン処理された上清は、未処理の黒色腫細胞上清と比較して、HUVECの細管形成能力と横方向および縦方向の移動能力を有意に阻害しました。

スクリーニングにより、黒色腫転移に関連する血管新生経路HIF-1α/VEGF、PI3K/ATK/mTORが得られ、ジヒドロアルテミシニンは黒色腫細胞のこれらの血管新生経路を阻害して腫瘍転移を阻害することにより、腫瘍転移を阻害する可能性があります。

さらなる非標的メタボロミクス分析により、ジヒドロアルテミシニン処理されたモデルマウスは、血管新生経路にも関連する差分代謝産物を産生したことが明らかになりました。

ジヒドロアルテミシニンは血管新生を媒介することによって黒色腫の浸潤と転移を抑制します。

これらの結果は、黒色腫の治療におけるジヒドロアルテミシニンの潜在的な使用に重要な意味を持っています。

 

 

マウスにおけるメラノーマ細胞の増殖と移動とメラノーマによる実験的肺転移に対するジヒドロアルテミシニンの阻害効果

黒色腫は攻撃的であり、腫瘍の初期段階で転移する可能性があります。

ジヒドロアルテミシニンは腫瘍の治療にプラスの影響を与え、明らかな毒性や副作用がないことが証明されています。

私たちの以前の研究では、ジヒドロアルテミシニンが黒色腫の形成を抑制できることが示されています。

しかし、ジヒドロアルテミシニンが黒色腫の浸潤と転移にどのように影響するかはまだ十分に確立されていません。

この研究では、B16F10とA375の細胞株と転移性腫瘍モデルを使用して、ジヒドロアルテミシニンの効果を調査します。

現在の結果は、ジヒドロアルテミシニンがA375およびB16F10細胞の増殖能力を阻害することを示しました。

予想通り、ジヒドロアルテミシニン投与後、A375およびB16F10細胞の移動能力も低下しました。

ジヒドロアルテミシニンはマウスの黒色腫の重症度と組織病理学的変化を軽減しました。

ジヒドロアルテミシニンは、腫瘍微小環境におけるCD8+CTLの拡張を誘発しました。

対照的に、ジヒドロアルテミシニンは腫瘍微小環境へのTreg細胞の浸潤を抑制しました。

ジヒドロアルテミシニンは、CD8+CTLにおけるFasL発現とグランザイムB分泌を調節することにより、黒色腫のアポトーシスを強化しました。

さらに、ジヒドロアルテミシニンは、腫瘍組織におけるSTAT3誘発EMTとMMPSに影響を与えます。

さらに、メタボロミクス分析は、ジヒドロアルテミシニン投与後にPGD2とEPAが有意に増加したことを示しました。

結論として、ジヒドロアルテミシニンはin vitroおよびin vivoで黒色腫の増殖、移動、転移を阻害しました。

これらの結果は、ヒトの黒色腫の治療におけるジヒドロアルテミシニンの潜在的な使用に重要な意味を持っています。