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アルテミシア アンヌア（クソニンジン）と抗がん剤併用は効果的との論文紹介
標準的な抗がん剤治療に加えアルテミシア アンヌア(クソニンジン)で治療された20匹の犬と猫と、標準的な抗がん剤だけで治療された11匹の犬と猫を対象としたレトロスペクティブ研究で、動物がん患者にアルテミシア アンヌア(クソニンジン)が生存予後の改善をもたらしたことを明確に示した論文を紹介します。
私は、この論文で使用されているドイツのアルテミシア アンヌア(クソニンジン)サプリメントLuparte®の原料を供給している会社のアルテミシア アンヌア(クソニンジン)を治療に使っております。
Retrospective study of small pet tumors treated with Artemisia annua and iron
アルテミシア・アンヌアと鉄で治療された小型ペット腫瘍のレトロスペクティブ研究
この研究の目的は、植物療法のアルテミシア アンヌア(クソニンジン)製剤が犬猫のがんや腫瘍に抗がん活性を発揮するかどうかの調査をすることです。
自然発症した31頭の癌の犬と猫(23匹の犬と8匹の猫)を、標準療法のみで治療された対照群11頭と、標準療法に加え市販のアルテミシア アンヌア(クソニンジン)製剤（Luparte®）で治療した群20頭に分けて比較しています。
アルテミシア アンヌア(クソニンジン)を加えた治療を受けた動物は、抗がん剤のみで治療を受けた動物と比較すると、治療開始から18か月以上生存する動物の数が有意に多かった。
自然発症した犬猫の腫瘍は、ヒトがん患者への臨床適用の前に新しい治療戦略を研究する魅力的な機会となり得ます。
小動物における悪性腫瘍の生存予後は満足のいくものではなく、外科的、放射線、または化学療法の介入を適用した後でも、大多数は病気に屈します。
獣医学腫瘍とヒト腫瘍の両方の治療においてかなりの進歩があったにもかかわらず、状況は依然として悪く、多くの患者が病気に屈しています。
したがって、新しい治療法の選択肢が緊急に必要とされます。
アルテミシニン誘導体はまた、in vitroおよびin vivoでヒト腫瘍細胞の成長を抑制します。
アルテミシニン誘導体は、臨床的に確立された幅広い薬剤と組み合わせて、付加的または相乗的相互作用を発揮します。
これは、in vitroおよび獣医療における臨床試験でも、犬猫の腫瘍細胞株で実証されています。
3匹の犬と1匹の猫の予備的な結果は、Artemisia annua（Luparte®）のハーブ製剤が腫瘍を持つ動物の生存期間を延ばす可能性があることを明かしました。
アルテミシア アンヌア(クソニンジン)の思いやりのある使用によるこれらの予備的な結果を実証するために、本研究では、アルテミシア アンヌア(クソニンジン)で治療された25匹のペットとアルテミシアアンヌア(クソニンジン)治療を受けていない11匹の動物の生存期間を評価するという、レトロスペクティブ分析を実施しました。
合計で、23匹の犬と8匹の猫が本研究に含まれました。
これらのうち、20頭は標準療法に加えてアルテミシア アンヌア(クソニンジン)で治療され、11頭は標準治療のみを受けました。
アルテミシア アンヌア(クソニンジン)で治療を受けたグループは、10頭のがん（犬8匹、猫2匹）と10頭の肉腫（犬8匹、猫2匹）で構成されていました。すべての動物は2010年から2017年の間に治療されました。
アルテミシア アンヌア(クソニンジン)の治療を受けていない動物のグループでは、癌を呈した5匹の動物（3匹の犬、2匹の猫）と6匹の動物が肉腫を呈しました（4匹の犬、2匹の猫）。
すべてのペットの血中鉄含有量と生存時間が記録されました。
アルテミシア アンヌア(クソニンジン)治療が全生存期間に及ぼす影響が評価されました。
合計で、13匹のアルテミシア アンヌア(クソニンジン)治療を受けた動物と11匹の標準治療のみの動物は、治療後18ヶ月未満の生存期間を示しました。
一方、アルテミシア アンヌア(クソニンジン)治療群の7匹の動物は、アルテミシア アンヌア(クソニンジン)治療後18か月以上の生存期間を持っていましたが、未治療グループの動物は18か月以上生存しませんでした。
このグループ間の生存時間の差は統計的に有意でした。
本研究の結果、血中鉄含有量はアルテミシア アンヌア(クソニンジン)治療後の生存時間とは関連していない。
実用的な理由から、体の正常な鉄含有量はアルテスネートの活動に十分であるべきだと推測できます。鉄分欠乏症の患者にのみ、鉄分補給を検討することができます。
しかし、この場合、鉄とアルテスネートが同時に腫瘍に到達し、薬物の組み合わせの可能な強化効果を開発することが重要かもしれません。
そうでなければ、フェロサノール®はより悪い効果を示し、増殖性腫瘍活動の抑制ではなく、強化につながる可能性があります。
鉄の効果は、他の以前の研究でも実証されています。
トランスフェリンの添加は、多剤耐性H69VP小細胞肺がん細胞のアルテミシニンへの交差耐性を阻害することが報告されています。
さらに、TfR発現率の高い網膜芽細胞は、正常な網膜細胞と比較して、アルテスネートの影響を受けやすいです。
RNA干渉を介したTfRノックダウンは、網膜芽細胞のアルテスネートに対する感受性を高めたため、この活性は特異的です。
これらの所見によると、ホロトランスフェリンの補給は、T細胞リンパ腫細胞におけるジヒドロアルテミシニンの細胞毒性を高めます。
TfRは、正常細胞（61,65-68）と比較して、腫瘍細胞でより高度に発現することが十分に文書化されています。
したがって、TfRの抗体介在標的またはTfR指向免疫毒素の生成など、腫瘍特異的死を改善し、同時に正常組織への毒性副作用を節約するための治療標的としてTfRに対処するための実験的治療戦略が提案されています。
アルテミシア アンヌア(クソニンジン)に関する現在のレトロスペクティブ研究の結果は改善されているようです。
本研究では、25匹の犬のうち9匹（36%）で18か月のしきい値を超える生存期間の増加が特定されました。
この傾向は将来の研究で確認する必要がありますが、植物抽出物全体の抗がん効果は、単離されたアルテミシニンまたは半合成誘導体であるアルテスネートのそれよりも優れていると推測される可能性があります。
確かに、アルテミシア アンヌア(クソニンジン)植物抽出物には、アルテアヌインB、アルテミシチン、スコポレチン、1,8-シネオールなど、アルテミシニンに加えて、より多くのがん細胞に対する細胞毒性化合物が含まれています。
本研究では、25のアルテミシア アンヌア(クソニンジン)治療を受けた犬と猫に重大な副作用が観察されなかったことに言及することが重要です。
半合成薬アルテスネートによるヒトがん患者の腫瘍治療と比較して、アルテミシア アンヌア(クソニンジン)はさらに安全であるようです。
アルテスネートで治療された23匹の癌の犬のうち、16匹の犬で発熱と一過性の血液学的および胃腸毒性が観察され、1匹の犬が肺炎で死亡しました。
ヒトがん患者では、前立腺がん患者1人におけるアルテミシア アンヌア(クソニンジン)の思いやりのある使用は、以前の研究でよく許容されました。
アルテスネートによる治療は、結腸、子宮頸部および乳がんにおける血液学的毒性、胃腸毒性、無力症および血栓症を含む時折および一時的な副作用を引き起こすことが報告されています。
アルテスネートで肝毒性のまれな症例が報告されています。
アルテミシア アンヌア(クソニンジン)による植物療法アプローチがアルテスネートによる治療よりも安全かどうかは、さらなる調査が必要です。
特に、犬猫の飼い主の大多数は、アルテミシア アンヌア(クソニンジン)治療後、動物は気分が良くなったように見えたと報告しました。
より活発だった犬猫もいれば、よりリラックスした犬猫もいました。
もちろん、これらの観察は主観的であり、定量化できません。
これらのレポートが、ペットの治療に成功した後のペットの飼い主の心理状態を反映しているかどうかは不明です。
それにもかかわらず、この観察は無視されるべきではありません。
なぜなら、アルテミシア アンヌア(クソニンジン)の予期せぬ意図的でない肯定的な副作用がある可能性があることは排除できないからです。
鉄の補給がアルテミシニンの活性に有益であるかどうかは、獣医と代替開業医の間で議論の問題でした。
ヘムの役割は、アルテミシニンとその誘導体の抗マラリア活性について議論されています。
癌の文脈では、フェロサノール®とホロトランスフェリンは、白血病および星状細胞腫細胞におけるアルテスネート誘発細胞毒性とアポトーシスを最大10倍に増加させると以前に報告しました。
これらの効果は、TfRとの結合のためにトランスフェリンと競合する抗TfRモノクローナル抗体RVS10によって逆転しました。
腫瘍細胞株のTfR発現は48～95%の範囲でしたが、正常な末梢単核血白血球は≤1.3%のTfR陽性を示し、腫瘍細胞における優先TfR発現により、アルテスネートが少なくともある程度は腫瘍特異的効果を発揮する可能性があることを示しています。
その後の研究では、アルテスネート単独またはフェロサノール®との併用による治療に対する反応について、異なる腫瘍タイプの合計36の細胞株を調査しました。
これにより、アルテスネートとフェロサノール®は、ほとんどの細胞株でアルテスネート単独と比較して細胞毒性を高めることが明らかになりました。
しかし、11の細胞株はアポトーシスの増加を示させず、9つの細胞株は、アルテスネート単独治療と比較して、複合薬物治療後のアポトーシスの減少を示しました。
鉄は増殖関連酵素の補因子として作用することが理解されています。
したがって、フェロサノール®は、これら9つの細胞株の増殖を抑制するのではなく、誘発する可能性があります。
これらのin vitroデータに基づいて、獣医またはヒトがん治療におけるアルテミシニン型治療のサプリメントとして鉄を添加することを確実に推奨することはできません。
25/04/09
25/04/03
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標準的な抗がん剤治療に加えアルテミシア アンヌア(クソニンジン)で治療された20匹の犬と猫と、標準的な抗がん剤だけで治療された11匹の犬と猫を対象としたレトロスペクティブ研究で、動物がん患者にアルテミシア アンヌア(クソニンジン)が生存予後の改善をもたらしたことを明確に示した論文を紹介します。
私は、この論文で使用されているドイツのアルテミシア アンヌア(クソニンジン)サプリメントLuparte®の原料を供給している会社のアルテミシア アンヌア(クソニンジン)を治療に使っております。
論題
Retrospective study of small pet tumors treated with Artemisia annua and iron
アルテミシア・アンヌアと鉄で治療された小型ペット腫瘍のレトロスペクティブ研究
内容について
この研究の目的は、植物療法のアルテミシア アンヌア(クソニンジン)製剤が犬猫のがんや腫瘍に抗がん活性を発揮するかどうかの調査をすることです。
自然発症した31頭の癌の犬と猫(23匹の犬と8匹の猫)を、標準療法のみで治療された対照群11頭と、標準療法に加え市販のアルテミシア アンヌア(クソニンジン)製剤（Luparte®）で治療した群20頭に分けて比較しています。
アルテミシア アンヌア(クソニンジン)を加えた治療を受けた動物は、抗がん剤のみで治療を受けた動物と比較すると、治療開始から18か月以上生存する動物の数が有意に多かった。
はじめに
自然発症した犬猫の腫瘍は、ヒトがん患者への臨床適用の前に新しい治療戦略を研究する魅力的な機会となり得ます。
小動物における悪性腫瘍の生存予後は満足のいくものではなく、外科的、放射線、または化学療法の介入を適用した後でも、大多数は病気に屈します。
獣医学腫瘍とヒト腫瘍の両方の治療においてかなりの進歩があったにもかかわらず、状況は依然として悪く、多くの患者が病気に屈しています。
したがって、新しい治療法の選択肢が緊急に必要とされます。
アルテミシニン誘導体はまた、in vitroおよびin vivoでヒト腫瘍細胞の成長を抑制します。
アルテミシニン誘導体は、臨床的に確立された幅広い薬剤と組み合わせて、付加的または相乗的相互作用を発揮します。
これは、in vitroおよび獣医療における臨床試験でも、犬猫の腫瘍細胞株で実証されています。
3匹の犬と1匹の猫の予備的な結果は、Artemisia annua（Luparte®）のハーブ製剤が腫瘍を持つ動物の生存期間を延ばす可能性があることを明かしました。
アルテミシア アンヌア(クソニンジン)の思いやりのある使用によるこれらの予備的な結果を実証するために、本研究では、アルテミシア アンヌア(クソニンジン)で治療された25匹のペットとアルテミシアアンヌア(クソニンジン)治療を受けていない11匹の動物の生存期間を評価するという、レトロスペクティブ分析を実施しました。
結果
合計で、23匹の犬と8匹の猫が本研究に含まれました。
これらのうち、20頭は標準療法に加えてアルテミシア アンヌア(クソニンジン)で治療され、11頭は標準治療のみを受けました。
アルテミシア アンヌア(クソニンジン)で治療を受けたグループは、10頭のがん（犬8匹、猫2匹）と10頭の肉腫（犬8匹、猫2匹）で構成されていました。すべての動物は2010年から2017年の間に治療されました。
アルテミシア アンヌア(クソニンジン)の治療を受けていない動物のグループでは、癌を呈した5匹の動物（3匹の犬、2匹の猫）と6匹の動物が肉腫を呈しました（4匹の犬、2匹の猫）。
すべてのペットの血中鉄含有量と生存時間が記録されました。
アルテミシア アンヌア(クソニンジン)治療が全生存期間に及ぼす影響が評価されました。
合計で、13匹のアルテミシア アンヌア(クソニンジン)治療を受けた動物と11匹の標準治療のみの動物は、治療後18ヶ月未満の生存期間を示しました。
一方、アルテミシア アンヌア(クソニンジン)治療群の7匹の動物は、アルテミシア アンヌア(クソニンジン)治療後18か月以上の生存期間を持っていましたが、未治療グループの動物は18か月以上生存しませんでした。
このグループ間の生存時間の差は統計的に有意でした。
考察
本研究の結果、血中鉄含有量はアルテミシア アンヌア(クソニンジン)治療後の生存時間とは関連していない。
実用的な理由から、体の正常な鉄含有量はアルテスネートの活動に十分であるべきだと推測できます。鉄分欠乏症の患者にのみ、鉄分補給を検討することができます。
しかし、この場合、鉄とアルテスネートが同時に腫瘍に到達し、薬物の組み合わせの可能な強化効果を開発することが重要かもしれません。
そうでなければ、フェロサノール®はより悪い効果を示し、増殖性腫瘍活動の抑制ではなく、強化につながる可能性があります。
鉄の効果は、他の以前の研究でも実証されています。
トランスフェリンの添加は、多剤耐性H69VP小細胞肺がん細胞のアルテミシニンへの交差耐性を阻害することが報告されています。
さらに、TfR発現率の高い網膜芽細胞は、正常な網膜細胞と比較して、アルテスネートの影響を受けやすいです。
RNA干渉を介したTfRノックダウンは、網膜芽細胞のアルテスネートに対する感受性を高めたため、この活性は特異的です。
これらの所見によると、ホロトランスフェリンの補給は、T細胞リンパ腫細胞におけるジヒドロアルテミシニンの細胞毒性を高めます。
TfRは、正常細胞（61,65-68）と比較して、腫瘍細胞でより高度に発現することが十分に文書化されています。
したがって、TfRの抗体介在標的またはTfR指向免疫毒素の生成など、腫瘍特異的死を改善し、同時に正常組織への毒性副作用を節約するための治療標的としてTfRに対処するための実験的治療戦略が提案されています。
アルテミシア アンヌア(クソニンジン)に関する現在のレトロスペクティブ研究の結果は改善されているようです。
本研究では、25匹の犬のうち9匹（36%）で18か月のしきい値を超える生存期間の増加が特定されました。
この傾向は将来の研究で確認する必要がありますが、植物抽出物全体の抗がん効果は、単離されたアルテミシニンまたは半合成誘導体であるアルテスネートのそれよりも優れていると推測される可能性があります。
確かに、アルテミシア アンヌア(クソニンジン)植物抽出物には、アルテアヌインB、アルテミシチン、スコポレチン、1,8-シネオールなど、アルテミシニンに加えて、より多くのがん細胞に対する細胞毒性化合物が含まれています。
本研究では、25のアルテミシア アンヌア(クソニンジン)治療を受けた犬と猫に重大な副作用が観察されなかったことに言及することが重要です。
半合成薬アルテスネートによるヒトがん患者の腫瘍治療と比較して、アルテミシア アンヌア(クソニンジン)はさらに安全であるようです。
アルテスネートで治療された23匹の癌の犬のうち、16匹の犬で発熱と一過性の血液学的および胃腸毒性が観察され、1匹の犬が肺炎で死亡しました。
ヒトがん患者では、前立腺がん患者1人におけるアルテミシア アンヌア(クソニンジン)の思いやりのある使用は、以前の研究でよく許容されました。
アルテスネートによる治療は、結腸、子宮頸部および乳がんにおける血液学的毒性、胃腸毒性、無力症および血栓症を含む時折および一時的な副作用を引き起こすことが報告されています。
アルテスネートで肝毒性のまれな症例が報告されています。
アルテミシア アンヌア(クソニンジン)による植物療法アプローチがアルテスネートによる治療よりも安全かどうかは、さらなる調査が必要です。
特に、犬猫の飼い主の大多数は、アルテミシア アンヌア(クソニンジン)治療後、動物は気分が良くなったように見えたと報告しました。
より活発だった犬猫もいれば、よりリラックスした犬猫もいました。
もちろん、これらの観察は主観的であり、定量化できません。
これらのレポートが、ペットの治療に成功した後のペットの飼い主の心理状態を反映しているかどうかは不明です。
それにもかかわらず、この観察は無視されるべきではありません。
なぜなら、アルテミシア アンヌア(クソニンジン)の予期せぬ意図的でない肯定的な副作用がある可能性があることは排除できないからです。
鉄の補給がアルテミシニンの活性に有益であるかどうかは、獣医と代替開業医の間で議論の問題でした。
ヘムの役割は、アルテミシニンとその誘導体の抗マラリア活性について議論されています。
癌の文脈では、フェロサノール®とホロトランスフェリンは、白血病および星状細胞腫細胞におけるアルテスネート誘発細胞毒性とアポトーシスを最大10倍に増加させると以前に報告しました。
これらの効果は、TfRとの結合のためにトランスフェリンと競合する抗TfRモノクローナル抗体RVS10によって逆転しました。
腫瘍細胞株のTfR発現は48～95%の範囲でしたが、正常な末梢単核血白血球は≤1.3%のTfR陽性を示し、腫瘍細胞における優先TfR発現により、アルテスネートが少なくともある程度は腫瘍特異的効果を発揮する可能性があることを示しています。
その後の研究では、アルテスネート単独またはフェロサノール®との併用による治療に対する反応について、異なる腫瘍タイプの合計36の細胞株を調査しました。
これにより、アルテスネートとフェロサノール®は、ほとんどの細胞株でアルテスネート単独と比較して細胞毒性を高めることが明らかになりました。
しかし、11の細胞株はアポトーシスの増加を示させず、9つの細胞株は、アルテスネート単独治療と比較して、複合薬物治療後のアポトーシスの減少を示しました。
鉄は増殖関連酵素の補因子として作用することが理解されています。
したがって、フェロサノール®は、これら9つの細胞株の増殖を抑制するのではなく、誘発する可能性があります。
これらのin vitroデータに基づいて、獣医またはヒトがん治療におけるアルテミシニン型治療のサプリメントとして鉄を添加することを確実に推奨することはできません。