動物の健康におけるアルテミシア アンヌア、アルテミシニン、その他の化合物の有益な使用

4.アルテミシア・アンヌアの抗寄生虫の可能性

マラリア治療におけるその役割で広く認められているA. annuaは、動物でも有望な抗寄生特性を示しています。

その活性化合物であるアルテミシニンは、マラリアの原因となる原生動物であるプラスモジウム属に対するアルテミシニンベースの併用療法（ACT）の主要成分です。

ヒト寄生虫（寄生虫細胞に損傷を与える活性酸素種（ROS）の生成）におけるその有効性の根底にあるのと同じメカニズムは、さまざまな動物寄生虫（リーシュマニア種、トリパノソマ属、アイメリア属）にも適用されます。

この作用における類似性は、動物における寄生感染症を管理するための潜在的な自然な代替手段として、A. annuaを強調しています。次のセクションでは、その抗寄生の可能性をサポートする主要な研究について詳しく説明します。

4.1.コクシジウム症

コクシジウム症は、家畜、家禽、犬、猫、ウサギなどのコンパニオン動物など、幅広い動物に影響を与える主要な健康問題です。

それは世界的に重大な経済的負担をもたらし、治療費、二次感染に対する脆弱性の増加、死亡率、生産性の低下につながります。

例えば、家禽のコクシジウム症による世界的な年間損失は145億米ドルを超えると推定されています。

コクシジウム症は、主に脊椎動物に感染する細胞内原生動物によって引き起こされ、主に腸上皮細胞内で発達します。

感染症の症状には、下痢、体重減少、脱水症、さらには極端な場合には死亡が含まれます。この病気は非常に伝染性が高く、衛生状態が悪く、過密な空間で急速に広がります。

コクシジウムのライフサイクルには、環境段階と宿主に関連する段階の両方が含まれます。それは、感染した宿主が寄生虫の外部形態であるオーシストを排泄するときに始まります。

空気、湿気、暖かさの適切な条件下では、これらの卵胞子は胞子形成を受け、感染します。各卵胞には4つの胞子嚢胞があり、それぞれに2つの胞子胞子があります。

宿主に摂取されると、胞子星が出現し、腸細胞に侵入し、無性生殖を通じてメロゾイトを生成する分裂動物に成長します。

これらのメロゾイトは新しい細胞に感染し、寄生虫を拡散させる。いくつかの無性周期の後、有性生殖が起こり、マクロ配偶子とミクロ配偶子を形成します。

それらの受精は接合部を作り、それが新しい卵胞に成熟し、周期を継続します。

主にアイメリア種によって引き起こされるコクシジウム症は、家禽と反芻動物に大きな影響を与えます。

家禽では、E. acervulinaが商業群れで最も普及しており、E. tenellaとE. maxima がそれに続きます。

この病気は、下痢、貧血、脱水、無気力、低成長、飼料効率の低下、および生産の減少（例えば、卵または乳の収量）を引き起こします。

罹患した動物はまた、羽のフリル（家禽）、体重減少、および一般的な衰弱を示す可能性があります。

重症の場合、この病気は、特に若い動物で高い死亡率につながる可能性があります。

重症度は種、曝露、免疫状態に依存します。

反芻動物では、免疫は通常最初の1年以内に発達しますが、成人は貯水池として機能することができます。

家禽と反芻動物の両方におけるコクシジウム症の治療と予防は、抗球菌薬、主に抗生物質に依存しています。

しかし、誤用は薬剤耐性につながり、代替の解決策の探求を促しました。

ハーブエキスなどの植物ベースの選択肢は、免疫力を高め、食物連鎖の薬物残留物を減らすための飼料添加物として人気を集めています。

例えば、ヨーロッパでは、抗生物質の成長促進剤の禁止により、天然飼料添加物への移行が加速しました。

したがって、持続可能で安全な動物製品に対する世界的な需要の高まりは、植物ベースのソリューションの採用をさらに推進しています。

植物ベースの代替品の中で、A. annuaとその主要な活性化合物であるアルテミシニンは、動物におけるコシジウムに対する潜在性で注目を集めています。

鶏はコクシジウム症の影響を最も受けているため、いくつかの研究でその影響が調査されており、大部分は家禽に焦点を当てています。

天然の抗酸剤としてのA. annuaの可能性は広範囲に研究されています。

ブロイラーのA. annuaの0.5%から5%の範囲の多様な用量は、腸病変の重症度を減少させ、E. acervulinaとE. tenella oocystの脱落を減少させ、特に空腸と回腸における体重増加、絨毛の高さ、および地下室の深さを改善しました。

さらに、IFN-γとIL-10の発現を調節し、免疫応答に対する調節効果を示しました。

最後に、飼料効率と生産性能の重要な尺度である飼料変換比（FCR）は、E.テネラ菌の高感染率および低感染率の鶏で改善され、植物で処理されました。

A. annuaは、その治療効果に加えて、コクシジウム症の制御において重要な予防効果も示しています。

A. annuaを与えられた鶏は、病変スコアが80%減少し、卵胞数が減少し、E. tennellaとE. acervulinaが主な種でした。

同様に、放し飼いのブロイラーでは、E. acervulinaのオーシスト排出が60～70%減少しました。

寄生虫を完全に排除する可能性は低いですが、A. annuaは感染レベルを低下させ、免疫応答を強化し、コクシジウム症に対する群れの抵抗性を向上させます。

これらの知見は、病気管理のための有望な自然代替手段としてA. annuaを位置づけています。

A. annuaの抗邪特性は、自然形態と発酵形態の両方で、子羊やウサギを含む他の種でも評価されています。

子羊の研究では、植物で治療されたすべてのグループが強力な抗悪性効果を示し、胞の減少と体重増加を示しました。

この種の発酵A. annuaはまた、抗炎症性IL-10を増加させながら、炎症誘発性サイトカイン（IFN-γ、IL-1β、IL-17）を減少させ、コクシジウム症に対するより広範な保護効果を示唆しています。

Eimeria spp.に感染したウサギでは、A. annua抽出物の投与により、体重が有意に増加し、糞便の排出が減少しました。

さらに、この用量を投与されたウサギは、糞便含有量の総細菌数が最も低く、総揮発性脂肪酸（VFA）レベルが最も高くなりました。

VFAは、エネルギー代謝、腸内微生物叢バランス、pH調節、および全体的な成長パフォーマンスをサポートすることにより、ウサギの消化器生理学と全体的な健康に重要な役割を果たします。

さらに、A. annuaパウダーを食事に取り入れると、成長性能が向上し、コクシジウム症の予防が効果的になりました。

コクシジウムに対するA. annuaの作用様式が解明され始めており、アルテミシニンは、オーシストを標的とし、オーシスト壁の発達を妨害することによってその形成を混乱させる重要な活性化合物として特定されています。

これは卵胞の死と胞子形成率の低下につながります。

卵胞胞形成は、動物が主に胞子化された卵胞を摂取することによって感染するため、コクシジウム症の疫学において重要な役割を果たします。

アイメリア感染の間、NF-kBタンパク質複合体が活性化され、寄生した細胞をアポトーシスから保護し、メロゾイトが成熟します。

その後、EimeriaはNF-kBを阻害して宿主細胞のアポトーシスを促進し、メロゾイトの脱出を促進します。

アルテミシニンは、アポトーシス実行の重要な酵素であるカスパーゼ-3活性を増加させ、アポトーシスを阻害するタンパク質であるBcl-2レベルを低下させることにより、寄生虫に感染した珪胞のアポトーシスを促進することによって、このプロセスに対抗することが示されています。

A. annuaの全植物または乾燥葉抽出物を使用した研究では、卵胞胞子の胞子形成の抑制、卵胞子の形態学的変化、およびNF-kB発現の抑制が実証されています。

分離されたアルテミシニンは、コシジウムに対しても研究されています。

研究によると、アルテミシニンは、E. acervulinaに感染したブロイラーの体重増加と飼料変換率を改善し、混合Eimeria種（E. acervulina、E. tenella、およびE. maxima）に感染した動物のオシスト産生を有意に減少させました。

アルテミシニンはコクシジウム症との闘う主な生理活性化合物のようですが、樟脳や1,8-シネロールなどのA. annuaの他の成分も抗悪性活性を示しています。

A. annuaは、その直接的な抗悪性特性に加えて、コクシジウムに対する保護を高める追加の利点も提供します。

A. annuaを補給したブロイラーは、従来の食事で供給されたブロイラーと比較して、飼料変換効率が向上し、より大きな体重増加を示しました。

これらの影響は、植物の豊富な粗タンパク質、必須アミノ酸、ミネラル、ビタミン、抗酸化物質、フラボノイドの豊富な組成によるものと思われます。これらはすべて成長と全体的な健康をサポートします。

さらに、A. annuaのサプリメントを摂取した動物は、産卵の増加や卵のサイズの拡大など、生殖能力の改善を示しました。

結論として、A. annuaとその活性化合物であるアルテミシニンは、特に家禽のコクシジウム症の管理に大きな可能性を示しています。

この植物は、オーシストの排出量を減少させ、飼料変換効率を改善し、免疫機能を高め、成長と腸の健康を促進することが示されています。

しかし、その長期的な影響、最適な投与量、異なる種にわたる正確な作用機序、およびいくつかの種への適用性を完全に理解するには、さらなる研究が必要です。

図2は、A. annuaの主要な特性と治療の可能性を強調し、抗酸化剤と免疫増強剤としての二重の役割を強調しています。

前述したように、動物に対するA. annuaとアルテミシニンの影響（動物の年齢、抽出物特性、および投与量を含む）に関するこのセクションで引用された科学出版物に関連するすべての技術的詳細は、補足表S1にリストされています。

4.2.リーシュマニア症

（日本では発生がないため大幅に省略致します。）

A. annua薬用植物の潜在的な役割が探求され始めているもう1つの重要な寄生虫は、リーシュマニア属です。

リーシュマニアはさまざまな動物種に感染しますが、特に犬が最も頻繁にそして猫も影響を受けます。

90カ国以上で流行しており、ヨーロッパでは250万件の感染例を含む推定7億匹の犬が感染しています。

感染は主にサシバエを介して発生しますが、非ベクター感染（例：性的、垂直、および輸血経路）も報告されています。

（日本に存在するサシバエはリーシュマニアを媒介しないことが知られています）

リーシュマニア症の予防と管理は、殺虫用首輪、スプレーによるサシバエへの曝露を最小限に抑えることです。

ワクチン接種は、効果的は不完全ですが、感染率を68.4%から80%低下させます。

注意しなくてはならない点として血清学的診断を妨げる可能性があります。

治療は、抗寄生虫療法、免疫調節療法、および支持療法を通じて、感染を制御し、症状を軽減することに重点を置いています。

しかし、完全な治癒は困難で、5～12か月以内に再発します。

標準的な治療法は結果を改善しますが、特にアロプリノールに対して、腎毒性、炎症、薬剤耐性などのリスクももたらします。

最近の研究では、アルテミシニンがリーシュマニアでアポトーシス様細胞死を誘発します。

アルテミシニンの有効性は、フリーラジカルの生成を増加させることにあります。

In vitroとin vivoの両方の研究は、複数のリーシュマニア種に対するその広域スペクトル活性を示し、その治療の可能性と安全性を強調しています。

A. annuaで治療されたマウスは、純粋なアルテミシニンまたはアンホテリシンB治療より効果的でありました。

臨床的には、A. annuaは、特に従来の治療が失敗したり、副作用を引き起こしたりした場合、コンパニオンアニマルで有望であることを示しています。

皮膚リーシュマニア・メキシカナ病変の猫は、A. annuaカプセルによる治療後に有意に改善し、病変は安定し、8ヶ月間投与後にも副作用は報告されませんでした。

同様に、A. annua抽出物とアロプリノールと組み合わせて治療されたCanLの犬は、ヘマトクリットレベルの上昇、アルファ-1、アルファ-2、ガンマグロブリンレベルの低下、リーシュマニアに対するIgGレベルの低下など、著しい臨床および検査の改善を示した。

A. annuaとアルテミシニンは、リーシュマニア寄生虫に対し一定の効果が認められました。

4.3.その他の寄生虫

 A. annuaとアルテミシニンはまた、Toxoplasma gondii、Echinococcus multilocularis、Trichinella spiralis、Trypanosoma cruzi、Cytauxzoon felis、Neospora caninumなど、動物の健康に影響を与えるさまざまな病原体に対して有望な抗寄生虫効果を示しています。

研究によると、A. annuaは、免疫応答を刺激すると同時に、in vitroでToxoplasma gondiiの細胞内複製を阻害することができます。

さらに、植物で治療されたマウスは、対照群よりも遅れて症状を発症した。

アルテミシニンとその誘導体はまた、カルシウムダイナミクスを変化させることによって寄生虫の発生を妨害することが示されています。

さらに、A. annuaとアルテミシニンは、トリパノソーマ・クルジ、Cytauxzoon felis 、およびNeospora caninumの体外成長を抑制します。

他の化合物と組み合わせると、アルテミシニンはエチノコッカス・マルチロキュラリスとトリキネラ・スパイラリスに対しても抗寄生効果を示しました。

これらすべての発見は、植物とその活性化合物の両方が幅広い抗寄生の可能性を持っていることを示唆しています。

単独で使用しても組み合わせても、それらの有効性は、獣医寄生虫学への応用への期待を強調しています。